千禧年钟声敲响前夕，国际文物大盗组织“暗瞳”受神秘委托，闯入苏格兰高地深处的荆棘古堡。队长凯莉带领爆破专家迪伦、古董修复师艾琳等人，利用高科技装备破解重重机关，直指地下密室中那具镶嵌银钉的棺椁。当他们取下最后一枚封印时，棺中猩红雾气骤然弥漫，沉睡千年的德古拉破土而出——这位自称“犹大”的存在，竟是背负弑神之罪的堕落天使。
犹大挥动羽翼撕裂时空，瞬间将古堡化为废墟。除凯莉侥幸逃脱外，其余成员皆沦为吸食对象，迪伦更被转化为半吸血鬼，成为犹大的傀儡。警方调查发现，受害者脖颈伤口呈奇异十字形，现场残留的古籍残页显示，犹大在公元一世纪背叛耶稣后，被上帝以圣血施加永恒诅咒，唯有找到与圣血同源的“生命之匙”，方能重获光明。
身为FBI特别探员的凯莉在追查中发现惊人真相：自己竟是犹大失散千年的血亲后裔，体内流淌的特殊血脉正是解除诅咒的关键。而犹大以华尔街金融新贵的身份现身，暗中操控跨国集团收购各地教堂，企图用圣物重塑肉身。他派出迪伦绑架凯莉的男友诺亚，以此胁迫凯莉就范。
凯莉与搭档、梵蒂冈秘密档案馆研究员卢修斯联手，从散落全球的教堂遗迹中拼凑线索。他们发现，中世纪宗教裁判所早已预言犹大的复苏，并在巴黎圣母院地下埋藏着终极武器——由耶稣荆棘冠冕熔铸的圣银长矛。然而，当他们历经险阻抵达巴黎圣母院时，迪伦率领的吸血鬼军团已抢先一步占领此地。教堂内回荡着诡异的吟唱，阴暗处无数猩红的眼睛闪烁，圣银长矛所在的祭坛被重重把守，卢修斯握紧手中的古旧典籍，凯莉紧攥着随身携带的银质十字架，二人深知，一场生死恶战在所难免。
凯莉和卢修斯对视一眼，深吸一口气，踏入被吸血鬼占领的巴黎圣母院。教堂内弥漫着刺鼻的血腥味，彩色玻璃被破坏，阳光透过缝隙洒在地上，形成一道道破碎的光影。
吸血鬼们嘶吼着扑来，凯莉熟练地拔出手枪，银质子弹呼啸而出，击中几只吸血鬼，它们发出痛苦的惨叫，化作黑烟消散。卢修斯则挥舞着手中镶嵌圣物的权杖，念起古老的咒语，暂时击退了敌人的第一轮攻击。
迪伦在暗处现身，他的双眼闪烁着诡异的红光，速度极快地穿梭在石柱间，瞬间来到凯莉面前。他的力量比之前强大了许多，一拳击飞凯莉手中的枪，凯莉只能用匕首与他近身搏斗。
卢修斯试图支援凯莉，却被一群吸血鬼缠住。他奋力抵抗，但身上还是被划出一道道伤口。与此同时，凯莉和迪伦打得难解难分，迪伦的攻击招招致命，凯莉渐渐体力不支，身上也添了不少伤痕。
在激烈的战斗中，凯莉发现迪伦虽然被转化，但偶尔会露出痛苦的神情，似乎还残留着一丝人性。她瞅准时机，大喊：“迪伦，醒醒！你不是怪物，你还有自己的意识！” 迪伦听到这话，动作一顿，眼中的红光短暂褪去。
就在这时，教堂深处传来一阵狂笑，犹大缓缓走出，他张开双臂，强大的黑暗力量向四周扩散。所有吸血鬼都停下动作，对他俯首称臣。犹大轻蔑地看着凯莉和卢修斯，说：“你们以为能阻止我？太天真了。”
卢修斯不顾伤势，再次举起权杖，念起更强的咒语，光芒笼罩住部分吸血鬼，让它们行动迟缓。凯莉趁机冲向犹大，手中匕首直刺他的心脏。犹大轻松抓住她的手腕，力量大得几乎要捏碎她的骨头。
凯莉疼得冷汗直冒，但仍咬牙坚持。她用另一只手摸索着口袋里的圣物碎片，就在犹大准备给予致命一击时，她将圣物碎片狠狠刺进犹大的手臂。犹大愤怒地咆哮，松开了凯莉。
受伤的犹大愈发疯狂，他口中念念有词，召唤出更多的黑暗生物。教堂里的局势愈发危急，凯莉和卢修斯背靠背，面对如潮水般涌来的敌人，不知这场战斗将何去何从，而圣银长矛还近在眼前却又遥不可及 。
当凯莉的匕首与犹大的利爪相撞迸出火星时，教堂穹顶突然炸开一道银色光柱。戴着青铜护目镜、手持双管圣银弩的年轻人破窗而入，箭雨如流星般穿透扑向凯莉的蝙蝠群。“范海辛家族第九代传人，前来清剿害虫。”来人甩出锁链缠住犹大脖颈，齿轮转动的机械臂瞬间收紧，迸发出圣银灼烧皮肉的焦糊味。
犹大暴怒着挥爪斩断锁链，却发现伤口愈合速度明显减缓。年轻人摘下护目镜，露出眼尾处与凯莉相似的暗红色咒印：“圣银里掺了范海辛家族特制的血咒剂——用你背叛耶稣时滴落的血，混合圣水炼制而成。”他侧身避开迪伦的突袭，腰间飞旋而出的圣银飞轮切开吸血鬼的利爪，“我叫亚历克斯，凯莉，看来咱们是远房亲戚。”