9月15日，A组的热刺主场迎战摩纳哥，上个赛季欧冠决赛重演！穆里尼奥总算能够摆出主力阵容：切赫，阿什利·科尔、特里、卡瓦略、费雷拉，维埃拉、兰帕德、皮雷，C罗、德罗巴、亨利。摩纳哥主帅还是36岁法国前中场球星迪迪埃·德尚，在流失多名主力后，他改用3-5-2阵容出战：30岁意大利门将弗拉维奥·罗马，26岁中卫朱利安·罗德里格斯、23岁中卫盖尔·吉特、24岁中卫塞巴斯蒂安·斯奎拉奇，26岁瑞典左后卫埃里克·埃德曼、30岁希腊后腰阿基斯·齐科斯、24岁瑞典中场蓬图斯·法内鲁德、24岁乌拉圭后腰迭戈·佩雷斯、21岁爱尔兰右后卫斯特芬·凯利，20岁多哥前锋埃曼努尔·阿德巴约搭档25岁塞拉利昂前锋穆罕默德·卡隆。回到伦敦观赛的叶明翰笑笑，本来历史上埃弗拉和麦孔都是此时摩纳哥的两个边路大将，现在却都坐在热刺替补席上呢！
由于有着欧冠决赛的恩怨，双方从一开场就进入激烈的争夺，第16分钟，兰帕德带球被齐科斯放倒，后者被黄牌警告。这也激起了兰帕德的怒火，第22分钟，兰帕德再次带球强突齐科斯，后者只能放行，兰帕德送出精准斜传，帮助亨利从侧翼杀出，禁区右侧得球低射远角破门打破僵局，比分变成1:0！
德尚无可奈何，他手中的牌就这些，客场落后更加难打，主要是中场难以和热刺的中场抗衡！中场休息的时候，他换下埃德曼，改派22岁塞内加尔边锋苏莱曼·卡马拉登场，但是效果更差，毕竟卡马拉主打右路，面对速度、身体和技术都占据上风的阿什利·科尔毫无办法。
第51分钟，兰帕德中场有些报复性撞翻齐科斯吃到黄牌。5分钟后，吉特在禁区前无奈拉倒德罗巴吃到黄牌，亨利主罚任意球擦着横梁飞出底线！第69分钟，见摩纳哥基本威胁不到热刺球门，穆里尼奥干脆撤下亨利，派上罗比尼奥上场搅局。第77分钟，穆里尼奥换下C罗，派出特维斯登场闹腾。
第80分钟，德尚换下吉特，派上27岁挪威左后卫哈桑·法基里盯防罗比尼奥，后者几次突破都制造威胁，可惜传球脚法还是有些稚嫩。不过第84分钟，罗比尼奥抹过法基里，杀入禁区右侧，本来想传球给德罗巴，结果被罗德里格斯挡回，罗比尼奥顺势把球送入球门近角，2:0！
眼见大局已定，穆里尼奥在第87分钟换下皮雷，派出马斯切拉诺加强防守。2分钟后，德尚象征性换下佩雷斯，改派21岁中场吉米·胡安上场锻炼，热刺轻松地以2:0完胜摩纳哥，收获欧冠开门红！同组另外一场比赛，拉科鲁尼亚主场与奥林匹亚科斯互交白卷。
D组的曼联成了英格兰唯一一支没有首战获胜的队伍，他们客场2:2战平里昂，主队上半场就取得两球领先，曼联下半场发力，迪福4分钟内两次送出助攻，帮助范尼斯特鲁伊头顶脚踢完成梅开二度战平比分！同组的费内巴切主场1:0小胜布拉格斯巴达。
B组首轮爆出大冷，勒沃库森主场3:0大胜皇家马德里，热刺租借的贝尔巴托夫打入一球！罗马也主场0:3惨败给基辅迪纳摩。C组相对正常，尤文图斯客场1:0小胜阿贾克斯，前热刺球员内德维德打入唯一进球。拜仁慕尼黑同样客场1:0击败特拉维夫马卡比，马凯点杀。
9月16日，欧联杯首轮淘汰赛首回合进行，纽卡斯尔联主场2:0轻取以色列的萨赫宁，上半场克鲁伊维特就头顶脚踢梅开二度锁定胜局，戴尔和罗伯特各有一次助攻，下半场第60分钟，巴特与对方中场球员兼场上队长阿巴斯·苏安冲突被红牌罚下，后者也两黄变一红下场。利物浦则是主场3:0大胜捷克的俄斯特拉发矿工，西塞打入一球，科威尔则独中两元。
9月18日，英超第6轮开赛，阿森纳主场2:2被博尔顿逼平，止住连胜。上半场布朗助攻卡努特率先破门为枪手取得领先，下半场奥科查角球找到助攻上前的后卫拉迪·贾伊迪，后者头槌攻门得分追平比分！但是3分钟后，里基茨助攻耶茨破门再次领先！终场前莱斯·费迪南德面对老东家完成致命一传，亨里克·佩德森破门完成绝平！诺维奇主场与阿斯顿维拉互交白卷。
布莱克本主场1:0小胜朴茨茅斯，马特·扬森一击制胜！伯明翰主场1:1战平查尔顿，客队先由乔纳森·约翰逊助攻前热刺球员卢克·扬破门！随后主队再遭打击，第57分钟，中场达米恩·约翰逊两黄变一红被罚下！好在随后主队利用角球机会，大卫·邓恩主罚找到德怀特·约克，后者头球建功扳平比分！
曼城客场2:1战胜水晶宫，客队的阿内尔卡先进球打破僵局，然后点射命中扩大领先优势！主队同样获得点球，安迪·约翰逊罚入点球追回一分。富勒姆客场1:1战平西布朗维奇，第31分钟，主队获得点球，但是罗伯特·恩肖点球被热刺租借门将本·福斯特化解，随后第61分钟，客队中场帕帕·布巴·迪奥普被红牌罚下，但是接着安迪·科尔进球为客队取得领先！第84分钟，主队后卫尼尔·克莱门特两黄变一红被罚下，但是1分钟后，安迪·科尔也因为犯规被红牌驱逐！第88分钟，卡努进球完成绝平！
9月19日，英超重头戏上演，热刺做客斯坦福桥挑战切尔西！温格摆出4-3-1-2阵容：25岁门将保罗·罗宾逊，24岁左后卫韦恩·布里奇、34岁摩洛哥中卫努雷丁·奈贝特、23岁热刺租借的南斯拉夫中卫内马尼亚·维迪奇、25岁法国后卫诺亚·帕马罗特，23岁热刺租借后腰迈克尔·卡里克、31岁前热刺法国后腰克劳德·马克莱莱、23岁葡萄牙中场蒂亚戈·门德斯，23岁前腰乔·科尔，26岁冰岛前锋埃杜尔·古德约翰森搭档21岁荷兰前锋罗宾·范佩西。穆里尼奥也是摩拳擦掌，他摆出的阵容是：范德萨，埃弗拉、坎贝尔、莱德利·金、麦孔，阿隆索、埃辛、卡卡，比利亚、鲁尼、罗本！
全英超都在关注这场比赛，穆里尼奥和温格直接对话，热刺新老主帅交锋！至于朴茨茅斯的老雷，由于球队实力差距太大、时间有些久远，因此并没有人太关注他。阿布拉希莫维奇在包厢与叶明翰相谈甚欢，他对热刺无私的帮助感到非常感激，而且由于最近俄罗斯局势动荡，他的生意也有些影响，毕竟他与俄罗斯高层关系密切。叶明翰劝他安心看球，好好在英格兰经营，阿布拉希莫维奇苦笑，他别无选择。
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